99香蕉国产-99香蕉视频-99热99re-99热久久这里只精品国产www-国产成人在线看-国产成人吃奶一区

  • 您好,歡迎訪問湖南成人高考網(wǎng)!  
  • 湖南成人高考網(wǎng)提供湖南各院校成考輔導(dǎo)報名,咨詢電話:0731-89903663
城市:
成考系統(tǒng):
掃一掃 加群咨詢
掃一掃 免費咨詢
譚老師手機(jī)號 158 7330 2666

志存高遠(yuǎn) 靜水深流——甄永蘇與我國的抗腫瘤藥物研究

2019-01-09 14:59:21   來源:我國抗腫瘤藥物研究    點擊: 值班老師+ 咨詢
  甄永蘇,生于1931年11月10日,廣東省開平市人,微生物與生物技術(shù)藥學(xué)、腫瘤藥理學(xué)專家。1954年,畢業(yè)于中山大學(xué)醫(yī)學(xué)院;1997年,當(dāng)選為中國工程院院士。中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院醫(yī)藥生物技術(shù)研究所腫瘤研究室主任、教授、博士研究生導(dǎo)師。發(fā)表論文三百余篇。主編《抗體工程藥物》《抗腫瘤藥物研究與開發(fā)》等專著;任《中華醫(yī)學(xué)百科全書》藥學(xué)總主編。2001年,獲何梁何利科學(xué)與技術(shù)進(jìn)步獎。
 
  我國抗腫瘤抗生素研究的先行者
 
  20世紀(jì)50年代,抗生素研究成為國際醫(yī)藥衛(wèi)生研發(fā)的熱點,醫(yī)學(xué)科學(xué)界開始探尋抗生素對腫瘤是否有抑制作用研究,時任中央衛(wèi)生研究院(1956年改為中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院,1957年與北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院合并,實行院校合一的體制至今)的院長、中科院學(xué)部委員沈其震教授敏銳地認(rèn)識到此項研究對于抗擊腫瘤的重要意義,極力倡導(dǎo)并推動該項研究在1955年啟動,他將這項艱巨的任務(wù)交給了病理學(xué)家王蘅文教授和年輕的甄永蘇,中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院在1958年成立抗菌素研究所,甄永蘇受委托調(diào)到該所全面負(fù)責(zé)抗腫瘤抗生素項目。
 
  當(dāng)時國外取得一些抗腫瘤抗生素研發(fā)成果,開發(fā)的新藥對國內(nèi)的患者而言購買艱難,且價格極其昂貴,病人深受無藥可醫(yī)之苦。對藥物研發(fā)的熱愛和造福民眾的責(zé)任感,賦予了甄永蘇克服重重困難的決心和勇氣,他將全部身心放到了抗腫瘤抗生素的研發(fā)過程中。
 
  從微生物產(chǎn)物中尋找抗腫瘤活性物質(zhì)是極具挑戰(zhàn)性的課題。自然界微生物種類繁多,微生物的代謝產(chǎn)物極其豐富多樣,是發(fā)掘新藥的寶庫,但是在有限的研究基礎(chǔ)和條件下,如何在海量資源中挖掘到有效成分,也是擺在研究者面前的難題。
 
  朝氣蓬勃的甄永蘇充滿期望理想和工作熱情,希望很快就能發(fā)現(xiàn)新型有效的抗腫瘤抗生素,他從知識儲備、實驗操作等方面著手,很快沉浸在這項工作中。他經(jīng)常翻閱專業(yè)期刊,時刻關(guān)注西方國家研究動向,盡可能全面掌握國際同行的研究進(jìn)展,開拓思路、增強(qiáng)信心。
 
  研究團(tuán)隊樂觀地以為,只要開展足夠數(shù)量的篩選工作,就有希望更快找到有效成分,他們制定實施了無比繁雜的研究計劃,嘗試從土壤的微生物篩選出有效的抗腫瘤抗生素,“外國人從一萬個樣品中篩選出一個抗腫瘤抗生素,我們要苦干篩選十萬個樣品”。在檢測之外,還要進(jìn)行包括制備、分離菌種、挑選菌種、發(fā)酵與活性檢測等一系列復(fù)雜的工序,初步篩選陽性的菌種還需要提純活性成分,進(jìn)行理化性質(zhì)鑒別,以及動物試驗療效評價等一系列程序,這是一項艱苦而復(fù)雜的綜合性研究工作,經(jīng)歷了曲折艱難的過程。甄永蘇和研究組的同事們不敢有絲毫懈怠,不舍晝夜地扎根實驗室,大干了三年,篩選的結(jié)果不如人意,沒有發(fā)現(xiàn)一個有應(yīng)用前景的抗腫瘤抗生素。
 
  面對困難和思想上的壓力,甄永蘇沒有心灰意冷和失去信心,經(jīng)過更深入的鉆研與思考,他逐漸認(rèn)識到篩選工作中的“數(shù)量”固然重要,但單靠拼數(shù)量片面地追求規(guī)模,憑熱情與干勁卻沒有準(zhǔn)確的研究方法,結(jié)果往往收效甚微,不能達(dá)到發(fā)現(xiàn)新藥的預(yù)期目標(biāo)。要找到研究抗腫瘤抗生素的新思路,必須有新的篩選方法。
 
  甄永蘇很快冷靜下來,將研究重點調(diào)整到篩選方法的調(diào)整和研究中,經(jīng)過多年的努力,帶領(lǐng)團(tuán)隊在抗腫瘤抗生素研究領(lǐng)域捷報頻傳,他們找到抗腫瘤抗生素三十余種,開發(fā)了光輝霉素、爭光霉素、平陽霉素、博安霉素、力達(dá)霉素和云南霉素六種抗腫瘤抗生素。其中,爭光霉素于1971年投產(chǎn),解除了當(dāng)時我國腫瘤患者因為價高而無法購買進(jìn)口藥物的困境;平陽霉素于1978年通過鑒定投產(chǎn),在臨床上取得了對頭頸部鱗癌、宮頸癌、絨癌、食管癌等較好的療效,成為我國臨床常用的抗癌藥物,并被選為國家基本藥物;博安霉素作為國家一類新藥,已應(yīng)用于臨床。
 
  甄永蘇在抗腫瘤抗生素研究領(lǐng)域的貢獻(xiàn),推動我國抗腫瘤抗生素研究開拓性發(fā)展,為廣大腫瘤患者找到解除病痛的良方,帶來了戰(zhàn)勝腫瘤的希望。
 
  探索抗生素篩選新策略
 
  “工欲善其事,必先利其器”。縱觀抗生素的發(fā)展歷史,貫穿了天然抗生素篩選方法的創(chuàng)新過程。
 
  篩選抗生素首先要檢查的樣品是發(fā)酵液,它的特點是成分復(fù)雜、活性成分的含量往往很低、波動也很大。判斷物質(zhì)是否真正有效,不僅要在發(fā)酵液的成千上萬的物質(zhì)篩選中提高準(zhǔn)確性,而且還要識破假陽性和假陰性物質(zhì)的障眼法,這就對篩選方法提出了很高的要求。研發(fā)團(tuán)隊一般由微生物學(xué)家、化學(xué)家和藥理學(xué)家組成,當(dāng)時大家各司其職,但卻對如何判斷有效性沒有可借鑒的經(jīng)驗,甄永蘇所在的藥理學(xué)家隊伍勇敢地承擔(dān)起這項關(guān)鍵任務(wù),他堅持任務(wù)導(dǎo)向、求同存異的思路,注重將大家團(tuán)結(jié)統(tǒng)一到共同的目標(biāo)任務(wù)上。另外注重提升自身專業(yè)能力,改進(jìn)研究方法,希望能通過科學(xué)判斷推進(jìn)集體的工作進(jìn)展。
 
  為了精準(zhǔn)判斷少走彎路,甄永蘇在篩選方法創(chuàng)新上也做了大量的探索和努力,他將篩選方法比作“篩子”,堅信只有用對“篩子”,才能在大海撈針?biāo)频难芯抗ぷ髦袆萑缙浦瘛R虼耍膱F(tuán)隊在運用國內(nèi)外通用的篩選方法同時,不遺余力地探索新的篩選方法,努力尋找更加適合使用的“篩子”。
 
  在20世紀(jì)50年代末,甄永蘇和同事們創(chuàng)造性地用計算細(xì)胞數(shù)的方法對實驗動物器官引起損害作用進(jìn)行定量比較,列出詳細(xì)圖表,并命名為“抗組織譜”,這種方法不但靈敏可靠,并且引導(dǎo)他在抗腫瘤抗生素研究領(lǐng)域首戰(zhàn)告捷,篩選出光輝霉素、放線菌素和棘霉素等。而后他不斷精進(jìn),終于摸索出了“精原細(xì)胞法”,篩選出新的力達(dá)霉素等一系列抗腫瘤抗生素,對于當(dāng)時抗腫瘤藥物研究的瓶頸,有著立竿見影式的突破。
 
  開展新型抗腫瘤藥物研究
 
  甄永蘇也是我國單克隆抗體靶向藥物研究的中堅力量,在抗擊腫瘤的陣地上找尋抑制腫瘤發(fā)展的秘密武器。他率先以腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移相關(guān)的分子及腫瘤相關(guān)的生長因子受體作為靶點,利用高效“彈頭”藥物,研制系列小型、高效的單抗藥物。
 
  歷經(jīng)傳統(tǒng)藥物治療、化療和放療、靶向藥治療以及免疫療法等演變,抗腫瘤藥物研究日新月異,近三十余年來,以細(xì)胞工程和基因工程為基礎(chǔ)的抗體工程技術(shù)快速發(fā)展推動了抗體藥物的研發(fā)應(yīng)用。單克隆抗體因特異性高、性質(zhì)均一,為治療癌癥帶來了希望。
 
  1979年,甄永蘇在美國約翰·霍普金斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院藥理與實驗治療學(xué)系訪學(xué)研究,敏感地感受到單抗研究這一生物技術(shù)領(lǐng)域重大進(jìn)展的重要意義,著手開展單克隆抗體和白細(xì)胞分化的研究。1982年回國后,率先開展抗腫瘤單克隆抗體靶向藥物研究,并先后參與承擔(dān)國家科技攻關(guān)項目、“863計劃”項目和“973計劃”項目等重大課題。
 
  在20世紀(jì)80年代后期至90年代初期,國際上單抗研究曾一度面臨困境并受到質(zhì)疑。甄永蘇不為所動,堅信單抗藥物研究的價值,他深入思考、獨辟蹊徑,創(chuàng)造性地提出了研制小型、高效偶聯(lián)物的方向,嘗試將單抗與力達(dá)霉素等連接,構(gòu)建了高活性的偶聯(lián)物。經(jīng)動物實驗顯示,對抑制腫瘤都有明顯的效果和作用,提升了單抗與藥物結(jié)合治療腫瘤的水平。
 
  甄永蘇著力開展近年來國際上廣泛關(guān)注的生化調(diào)節(jié)劑研究,提出以“核苷轉(zhuǎn)運”作為腫瘤化療靶點,利用核苷轉(zhuǎn)運抑制劑增強(qiáng)抗癌藥物療效的新策略,并以此為藥物靶點,從微生物和中草藥中發(fā)現(xiàn)了茶多酚、丹酚酸A、大黃素等系列抑制“核苷轉(zhuǎn)運”活性并可增強(qiáng)藥物抗腫瘤作用的物質(zhì),為研制用于腫瘤治療的“生化調(diào)節(jié)劑”開辟了新途徑。
 
  不懈求索的探路人
 
  甄永蘇一直積極參與國際交流,重視吸收世界各國同行經(jīng)驗為我所用。從大學(xué)時代,他就養(yǎng)成了定期閱讀國際期刊、了解學(xué)科最新進(jìn)展的習(xí)慣,甚至在政治運動頻仍的特殊年代,他一直是圖書館的常客,曾在1958年參加了在莫斯科舉行的“國際抗腫瘤抗生素學(xué)術(shù)會議”,參觀莫斯科與列寧格勒的抗生素與腫瘤研究機(jī)構(gòu),關(guān)注國際抗腫瘤藥物研究新動向,堅守著學(xué)術(shù)上的追求。
 
  在我國改革開放初期,甄永蘇就邁出國門,吸收世界同行的研究經(jīng)驗,他在1978年通過國家舉辦的首批留學(xué)人員考試,經(jīng)中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院黃家駟院校長推薦,于1979年作為訪問學(xué)者赴美國約翰·霍普金斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院藥理與實驗治療學(xué)系從事藥理和免疫學(xué)研究。1981年—1982年他轉(zhuǎn)至美國印地安納大學(xué)醫(yī)學(xué)院從事實驗?zāi)[瘤和生化藥理研究,并被邀請參加“癌細(xì)胞生物化學(xué)”課程的教學(xué)工作。他在美期間取得了優(yōu)異的成績,系主任威伯爾教授在給黃家駟教授的信中給予充分肯定,寫道:“作為客座教授,他在印地安納大學(xué)醫(yī)學(xué)院期間,以勤奮努力的工作,以及癌癥化療研究中的創(chuàng)舉性,在我系工作人員中是突出的,他的研究工作是研究者的楷模。我歡迎他隨時回來,進(jìn)行短期或長期的合作研究。”甄永蘇回國后,曾分別于1986年、1991年和1994年數(shù)次應(yīng)邀前往印地安納大學(xué)醫(yī)學(xué)院從事科學(xué)研究。在國外的日子,甄永蘇始終懷抱著報效祖國的初心,時刻思考如何推進(jìn)國內(nèi)研究的開展,利用當(dāng)時國外的科研環(huán)境和條件,抓緊一切機(jī)會開展研究,他婉拒國外機(jī)構(gòu)、同行的工作邀請,毅然回到國內(nèi),將國外所學(xué)貢獻(xiàn)到抗腫瘤藥物研究中。甄永蘇多次受邀出席國際學(xué)術(shù)會議作報告,曾被聘請為第八屆和第九屆“嘌呤和嘧呤人體代謝國際學(xué)術(shù)會議”的國際委員會委員,還在第十三屆國際癌癥學(xué)術(shù)會議、亞洲生物材料與納米生物技術(shù)國際會議等諸多國際學(xué)術(shù)會議進(jìn)行學(xué)術(shù)報告與交流。
 
  學(xué)界精神的傳揚(yáng)者
 
  回顧自己的成長道路,甄永蘇感念良師的悉心指導(dǎo)和諄諄教誨。他在中山大學(xué)醫(yī)學(xué)院學(xué)習(xí)期間,師從于我國知名病理學(xué)家梁伯強(qiáng)教授和秦光煜教授,邁入病理學(xué)學(xué)習(xí)的廣闊天地中;1954年,他大學(xué)畢業(yè)后到當(dāng)時的中央衛(wèi)生研究院(中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院前身)從事實驗?zāi)[瘤與病理科研,得益于病理學(xué)家楊簡教授和王蘅文教授嚴(yán)謹(jǐn)?shù)目蒲杏?xùn)練,開展查文獻(xiàn)、做實驗、寫論文,開展關(guān)于化學(xué)致癌物質(zhì)的實驗研究,練就了扎實的科研基本功,為科研創(chuàng)新奠定了堅實的基礎(chǔ)。師長們的諄諄教誨、悉心指導(dǎo),甄永蘇銘記于心。
 
  當(dāng)他走上教學(xué)崗位,他像鳥兒珍惜羽毛一樣珍惜自己作為教授的身份,虔誠地傳揚(yáng)著那些曾經(jīng)滋養(yǎng)過他成長的病理學(xué)、藥理學(xué)大家的師承傳統(tǒng)。他一直認(rèn)為,“教授這個崗位,是社會給予的責(zé)任和學(xué)生的信任,千萬不要將師生關(guān)系庸俗化地看作老板和雇工的關(guān)系,這是對為人師表的褻瀆。尊重學(xué)生,尊重他們的個性,也是對自己作為老師這一身份的尊重”。作為一位出色的醫(yī)學(xué)教育家,他熱心培養(yǎng)人才,先后培養(yǎng)了八十余名研究生,其中博士生六十余位,成長為抗腫瘤藥物相關(guān)研究領(lǐng)域的棟梁之才。
 
  在學(xué)生眼里,甄永蘇是學(xué)識淵博的長者,更是勤奮治學(xué)的楷模,他醉心于科研、求真務(wù)實的作風(fēng)感染著每一位學(xué)生。他勉勵學(xué)生要力求做到三個“I”:Industrious、Informed、Innovative,即勤奮、博學(xué)、創(chuàng)新。他自己是這樣做的,也希望學(xué)生在科學(xué)實驗中,保證試驗結(jié)果的可靠性和真實性,能夠做到不厭其煩,以確保結(jié)果的有效性。他還對科研報告抱著嚴(yán)謹(jǐn)務(wù)實和精益求精的態(tài)度,主張?zhí)嵘磉_(dá)能力,精準(zhǔn)表達(dá)信息,寫好科研報告。他要求學(xué)生嚴(yán)守科研道德,告誡學(xué)生杜絕虛假、拒絕剽竊,防止學(xué)生們在科研道路上犯錯誤、走彎路。
 
  甄永蘇還是學(xué)生心目中當(dāng)之無愧的良師益友,如同一位謙和友善的朋友,常常在為人治學(xué)、待人接物方面鼓勵指導(dǎo)學(xué)生。在對外交流不是很普遍的年代,他激勵幫助學(xué)生勇敢邁出第一步,將研究論文發(fā)表在國外雜志上,增強(qiáng)了學(xué)生從事研究和進(jìn)行國際交流的信心。他經(jīng)常邀請學(xué)生到家中做客,在生活上關(guān)心學(xué)生成長。他堅忍不拔的精神、和風(fēng)細(xì)雨的風(fēng)范和謙謙君子的風(fēng)度成為學(xué)生成長道路上的典范。
 
  服務(wù)人民初心不改
 
  1931年,“九·一八事變”不久后的11月,甄永蘇出生于廣東省臺山縣公益埠,這是一個商業(yè)興盛、扼守交通咽喉地的僑鄉(xiāng),現(xiàn)代化城市布局和建筑獨具異國風(fēng)情。甄永蘇的父親是一位廣受愛戴的牙科醫(yī)生,重視子女的教育,甄永蘇的兄長也學(xué)習(xí)醫(yī)學(xué)專業(yè),他自小在尊重知識的家庭氛圍中長大,家鄉(xiāng)的風(fēng)土人情也培養(yǎng)他渴望了解世界、學(xué)習(xí)知識的開放意識和進(jìn)取精神。然而,靜謐祥和的生活沒有持續(xù)很久,日寇的鐵蹄踏入廣東,戰(zhàn)火燒至他的家鄉(xiāng)。甄永蘇一家的生活也被裹挾著進(jìn)入混亂,為了躲避日寇侵略,全家經(jīng)常逃難到鄉(xiāng)下親戚家,學(xué)習(xí)生活隨之被打亂。他在小學(xué)時期曾被迫每年換一所學(xué)校,戰(zhàn)爭時期顛沛流離的艱辛磨練了他的意志,更深切認(rèn)識到個人的命運與國家的發(fā)展息息相關(guān),只有國家強(qiáng)大才有可能國泰民安。勤奮好學(xué)的甄永蘇沒有放棄學(xué)業(yè)上的追求,迫切地希望增長本領(lǐng),立志為國家改變被動挨打的局面做一點事情。少年甄永蘇一直勤奮學(xué)習(xí),成績優(yōu)異。
 
  1949年,中華人民共和國成立,甄永蘇考入中山大學(xué)醫(yī)學(xué)院學(xué)習(xí),迎來了新的人生起點。大學(xué)校園里洋溢著新社會欣欣向榮的氣息,“那個時候,新中國剛剛成立,大家都很珍惜學(xué)習(xí)機(jī)會,同學(xué)之間也互助互愛。大家學(xué)習(xí)的目的很明確,不像舊社會只是為了掌握一技之長能夠更好地謀生,而是更明確為人民服務(wù)的學(xué)習(xí)目的”,關(guān)注民眾需求和公共健康,也因此成為他一生奮斗的職業(yè)選擇。
 
  甄永蘇大學(xué)階段的學(xué)習(xí)演繹了一個勤奮逆襲的過程。與甄永蘇一同考入這所南方醫(yī)學(xué)知名院校的學(xué)生們,大多來自廣州市及周邊的重點中學(xué)。來自小鎮(zhèn)的甄永蘇剛?cè)雽W(xué)的時候因為口音有別于廣州本地人而被同學(xué)們調(diào)侃戲稱為“臺山伯”。對學(xué)習(xí)充滿興趣的甄永蘇卻毫不在意,他珍惜向梁伯強(qiáng)、秦光煜等知名教授學(xué)習(xí)的機(jī)會,如饑似渴地在知識的海洋中遨游。甄永蘇回憶當(dāng)時的想法,“就是覺得學(xué)習(xí)的機(jī)會太不容易了,總是想學(xué)得更深入一些,老師課上也只是按照平均水平來講授知識,所以課下就多下一些功夫,才能學(xué)精學(xué)專”,他意識到德語和英文對醫(yī)學(xué)學(xué)習(xí)的重要性,課后將教師講過的晦澀艱深的醫(yī)學(xué)詞匯深深地記在腦海里,所以能在教師的課堂提問中對答如流。他課余不是往圖書館跑,就是忙著和同學(xué)們模擬課上互相提問,周末跑到廣州的舊書店一條街文德路淘醫(yī)學(xué)專業(yè)外文二手書、影印本,長期的訓(xùn)練為以后開展病理研究打下了堅實的基礎(chǔ),培養(yǎng)了濃厚的興趣。當(dāng)時,在梁伯強(qiáng)教授等學(xué)者的推動下,廣州公眾理念更新,逐漸接受死后進(jìn)行病理解剖,中山醫(yī)學(xué)院每年尸解數(shù)量為全國之冠,為病理學(xué)教學(xué)提供了良好的教學(xué)環(huán)境,使得甄永蘇和同學(xué)們大為受益,水平日益精進(jìn)。
 
  解放初期,國家亟須補(bǔ)充醫(yī)學(xué)專業(yè)師資力量,中山大學(xué)醫(yī)學(xué)院因為病理學(xué)方面的深厚積累承擔(dān)了“全國病理高級師資班”的教學(xué)和組織工作。師資班選拔學(xué)生學(xué)習(xí)一年,結(jié)業(yè)后將分配至醫(yī)學(xué)院承擔(dān)教學(xué)工作或到醫(yī)學(xué)科研機(jī)構(gòu)任職。甄永蘇病理學(xué)成績優(yōu)異并且擔(dān)任課代表,便服從國家需要,放棄了原本選擇的臨床醫(yī)學(xué)專業(yè),大學(xué)最后一年專攻病理學(xué)。在人才濟(jì)濟(jì)的師資班,他結(jié)識了許多志同道合的同行者,同窗之間相互切磋勉勵,更奠定了他一生病理學(xué)研究的方向,除了他本人,所在的那屆師資班日后還走出了顧健人、姚開泰兩位院士。
 
  疾風(fēng)知勁草,智者必懷仁。生命的起始宛若山間潺潺小溪,不免經(jīng)歷風(fēng)浪亂石、急流險阻,只有像甄永蘇這樣真正勇敢堅定、胸懷大愛的靈魂才能在這崎嶇不斷的旅程中,堅守著對造福腫瘤患者和推進(jìn)我國醫(yī)學(xué)科技發(fā)展的初心,以堅忍不拔的精神探尋追索科學(xué)真理,由涓涓細(xì)流成長為不斷向前流淌的江河,匯入醫(yī)學(xué)科技發(fā)展和人民健康事業(yè)的汪洋大海,奏響了科技報國的華麗樂章。

  想獲取更多關(guān)于我國抗腫瘤藥物研究的相關(guān)資訊,如成人高考報名時間、報考條件、考試時間、備考知識、錄取查詢、相關(guān)新聞等,敬請關(guān)注湖南成人高考網(wǎng)(www.disimanni.cn)或關(guān)注官方微信公眾號“湖南成考中心”???????如有更多疑問也可以直接聯(lián)系我們招生老師,聯(lián)系電話:0731-89903663

上一篇:產(chǎn)學(xué)合作協(xié)同育人項目井噴式增長         下一篇:優(yōu)化高校教育基金會公益項目管理的思考

?
立即咨詢學(xué)歷專員
湖南成考網(wǎng)
學(xué)歷咨詢專員(譚老師)
(掃一掃咨詢)
加入湖南成考公眾號
湖南成考網(wǎng)
微信公眾號
(掃一掃關(guān)注)
主站蜘蛛池模板: 国产精品亚洲精品一区二区三区 | 国产一区二区三区四区波多野结衣 | 久操免费| 中国美女乱淫免费看视频 | 手机看片在线播放 | 国产成人亚洲精品久久 | 亚洲欧美日韩国产精品26u | 亚洲a免费| 国产一二三区精品 | 怡红院在线观看视频 | 99久久精品国产一区二区成人 | 普通话对白国产精品一级毛片 | 久久欧美精品欧美九久欧美 | 中文字幕一区二区三区免费视频 | 女人张开腿让男人桶免费网站 | 精品国产品国语在线不卡丶 | 久草在线免费色站 | 日韩午夜在线视频不卡片 | 国产成人自拍在线 | 极品美女写真菠萝蜜视频 | 亚洲国产成人久久综合野外 | 国产美女精品一区二区三区 | 亚洲综合一二三区 | 91精品久久一区二区三区 | 国产一区二区三区在线观看免费 | 久久99欧美 | 欧美日韩在线观看一区 | 日日摸夜夜搂人人要 | 成人国产在线观看 | 日韩专区欧美 | 九九视频在线观看视频6偷拍 | 亚洲欧美视频一区二区 | 国产高清在线精品一区 | av片免费大全在线观看不卡 | 国产伦精一区二区三区视频 | 性刺激久久久久久久久 | 久久久免费观成人影院 | 久久久久久国产精品免费免费 | 欧美一二三区视频 | 美国一级片在线 | 免费一看一级毛片全播放 |